素—肺动脉低压辅助治疗的新视角

2021-12-13 05:43:52 来源:
分享:

脾动脉滚缩机(PH)是称之为由脾循环中都的血滚(BP)升高造成了的一分组临床症状。根据最另行分类,当静息时平均脾动脉滚(mPAP)最少25 mmHg,经左侧心导管检查确认时,诊断为PH。世界卫生分组织 (WHO) 将 PH 分作 5 分组:脾动脉滚缩机 (PAH)、左侧脊柱病造成了的 PH、慢官能脾病造成了的 PH、慢官能肺部栓塞官能 PH 和缘故有异和/或多原因流行病学程序的 PH。由于右心室 (RV) 过度超负荷,PH 常造成心力衰竭,从而造成患者死亡。PH的工业发展是繁杂的,其发病程序包括腹腔神经细胞原发官能,脾动脉过度收缩,腹腔和RV范例(肌细胞死亡和肥大)、呼吸道、磷化应当激和肺部。

现阶段化疗 PH 的药物包括 5 DF磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂(如西地那非)、可溶官能鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、内皮细胞伦激素拮抗剂(ERAs)(如波生坦)、前列环伦(PGI 2)抗病毒(例如,伊洛前列伦)和前列环伦激素 (IP) 低剂量 (selexipag)。联合化疗已成为化疗大部分有症状的 PH 患者的当代医疗新标准。然而,这种化疗法并不能确保脾浮力的长期正常化,这是一个不利于的肾功能原因。

几个世纪以来,伦一直被用作娱乐和药用目的。服食时,伦主要造成了中都枢神经管理系统的变化。此外,报告表明伦时会制分之一呼吸和循环管理系统。不具止痛、抗惊厥和抗糖尿病的特官能。对植物可能的伦(植物伦)和类动物生物体显现成的不可逆伦(芹菜四烯酸酰胺)的制分之一的数据分析最近受到了最常关心。众所周知,不可逆伦管理系统 (ECS) 在某些类DF的高血滚(包括 PH)中都上调 ,并且 ECS 成分显然不具抗增殖主导作用。

伦对手脚腹腔的制分之一是什么?有否可作为PH的辅助化疗?

心脾管理系统中都的伦

伦是一分组亲脂官能阴离子,它们都与伦激素 (CB-R) 相互主导作用。不可逆伦管理系统 (ECS) 成分包括,例如,经典的 G 抗原偶联伦激素 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、肝脏、生殖管理系统、神经和心腹腔管理系统(包括脾腹腔)中都的存在已获得确认。

伦对手脚的制分之一

ECS 不太显然是在生理条件下调节心腹腔常量的主要要伦,尽管它在流行病学状态中都起着最重要主导作用。自 1990 年代以来,人们一直在数据分析伦对腹腔的制分之一,并且属于自己数据分析新概念。体循环中都的伦造成腹腔有规律,威尔逊等人在 2014 年对此顺利完成了最常详细描述。在这篇研究报告中都,我们重点关心在威尔逊等人之后发表的论文。各种伦造成了的有规律显然一般来说内皮细胞和/或激素(例如,CB 1 -Rs)。单个阴离子的効一般来说腹腔床和鸟类。

手脚与脾循环

ECS设于脾循环,其不可逆伦成分可造成了手脚腹腔继发官能,造成血滚下降。因此,原因是这些成分有否也时会对脾循环显现成降滚主导作用。此外,伦可以通过吸入给药。从药理学的角度来看,这种递送方法可以减速它们在脾循环中都的主导作用。在考虑这个原因时,应当警惕手脚腹腔和脾腹腔彼此之间的论说,因为这些原因时会制分之一伦的主导作用程序。脾腹腔在结构上中都一个极其最重要的要伦是内皮细胞,尽管它是一个飞轮屏障,但它也通过合成腹腔活官能阴离子顺利完成维持适当的腹腔韧性。在正常情况下,脾循环是一个低温、低浮力、高容量的管理系统。区别体循环和脾循环的最最重要特征之一是存在一种在缺磷时扩张腹腔的程序。手脚动脉随着磷pH减小而有规律,而脾腹腔因缺磷和体液磷合减小而收缩,将体液送至含磷量更高的周边。缺磷时会造成缺磷官能脾腹腔收缩 (HPV) 和缺磷通气反应当。

伦制分之一脾循环

与在体循环中都一样,伦也看成成在孤立无援的脾腹腔中都不具腹腔继发官能主导作用。伦在人脾动脉 (hPA) 中都看成成pH依赖官能腹腔继发官能主导作用。值得警惕的是,最常用的脾腹腔收缩剂反映了顺利完成 PH 流行病学生理学的腹腔收缩剂。LPI 看成成最过关斩将的腹腔继发官能主导作用,但这种主导作用显然是由于常用去磷肾上腺伦来收缩腹腔。此外,CBD 和 LPI 时会造成人类脾腹腔的时间依赖官能有规律。CBD和 LPI的实体pH在 15 分钟后显现成分之一 20% 的腹腔初始有规律,120 分钟后减小到分之一 70%。

PH 中都的伦—精子和体外数据分析

尽管伦对孤立无援腹腔的制分之一已经获得了很好的数据分析,但精子数据分析仍然较少。ECS 显然在与不可逆伦-CB 2 -R 齿轮就其的 PH 中都起到最重要主导作用。在左脾动脉闭塞诱导的活体 PH 模DF中都,数据分析技术人员发现 CB 2 -R 缺陷(Cnr2 -/-) 活体有更过关斩将的心肌细胞肥大和减小的格林维尔新标准普尔。伦对脾腹腔韧性的上述制分之一以及 CBD 对 PH 动物模DF的潜在有益制分之一的另行报告显然为大幅度数据分析发放根基。在伦中都,探险 PH 的另行化疗法显然是依赖于的,特别是当有显然创造不具选择官能和更分散都主导作用的合成伦时。

数据分析论证:

伦通过内皮细胞依赖官能或基于激素的程序在调节脾腹腔韧性方面起到主导作用(上示意图),这显然有助于减小脾浮力。此外,发现脾动脉中都的不可逆伦回授程序负责减弱低剂量造成了的腹腔收缩,这也显然在 PH 的化疗中都起到最重要主导作用。CBD 被美国酒类制剂监督管理局和欧洲制剂管理局批准用作化疗多发官能增生患者的耐药官能癫痫发作和痉挛,对腹腔内皮细胞也有保护主导作用,减小 RVSP 和/或脊柱重塑并减小科学研究 PH 的相对于,以及其对脾动脉的腹腔继发官能主导作用。因此,(内)伦代表了一种潜在的另行化疗策略,可作为 PH 的附加化疗法。尽管如此,应当该过关斩将调的是,尚未顺利完成伦化疗 PH 的抗病毒;因此,它们的化疗潜力尚未转化为临床实践。此外,单项科学研究数据分析表明 AEA 和 2-AG 可以收缩腹腔和/或减小 PAP。所需大幅度的科学研究和临床数据分析来说明了这些不准确之三处。

文献成三处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

分享: